肥胖引发的慢性炎症导致胰岛素抵抗,而长期胰岛素抵抗最终导致糖尿病的发生。肥胖状态下,大量免疫细胞浸润到脂肪组织中,其中巨噬细胞数目可达总细胞数目的40%。特异性敲除这些巨噬细胞后炎症和胰岛素抵抗均得到逆转,提示炎症可促进胰岛素抵抗的发生,同时提示巨噬细胞是慢性炎症的主要参与者。尽管目前的主要观点认为,慢性炎症状态下产生的炎症因子如TNFα和I L1β是导致胰岛素抵抗的主要因素。然而,研究结果遗憾地表明阻断IL1β和TNFα均不能改善肥胖引发的胰岛素抵抗,提示上述因子并非引发肥胖、炎症与胰岛素抵抗的关键因子。循着寻找关键因子的思路,作者发现ω-6脂肪酸的代谢物白三烯B4(LTB4)是介导肥胖、炎症与胰岛素抵抗的关键因子之一。研究发现巨噬细胞是强趋化因子LTB4的主要来源;LTB4通过与其受体Ltb4r1结合进而诱导更多的巨噬细胞到达局部组织,巨噬细胞产生更多的LTB4,形成恶性循环;LTB4可激活肌细胞和肝细胞上其受体Ltb4r1,激活Gai通路,诱导JNK磷酸化,引发IRS(Ser307)的磷酸化,IRS活性降低,进一步减少AKT的磷酸化,进而阻碍胰岛素信号通路和诱导胰岛素抵抗。这些发现提示,Ltb4r1可能成为更为有效治疗胰岛素抵抗及糖尿病的新药靶。