【摘 要】
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药物致QT间期延长的副作用已成为威胁公众用药安全的重要问题,也是药物安全管理部门和临床医生广泛关注的药物心脏毒性问题。药物主要通过阻断HERG基因编码的快速激活延迟整
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药物致QT间期延长的副作用已成为威胁公众用药安全的重要问题,也是药物安全管理部门和临床医生广泛关注的药物心脏毒性问题。药物主要通过阻断HERG基因编码的快速激活延迟整流钾通道电流(IKr),使得心脏复极时程延长,导致QT间期延长,甚至发生尖端扭转性室性心动过速(Tdp)或心源性猝死。传统的膜片钳技术测定HERG钾电流是评价药物对复极电流影响的金标准,通常以阻断HERG电流的IC50/游离血药浓度(ETCPunbound)>30倍为标准,作为衡量药物致TdP发生的相对危险。在膜片钳试验中需严格控制实验条件,如温度、细胞载体、刺激方案等。在临床的应用中,应注意致TdP发生的危险因素,如女性、代谢因素、电解质紊乱、遗传易感性等。总的来说,膜片钳技术测定HERG钾通道电流是可以作为评价药物致QT延长的可靠预测及评价方法。
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