【摘 要】
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PtⅡ类抗肿瘤化合物与蛋白质相互作用的研究已有较多报道,而PtIV化合物与蛋白质相互作用的研究仍少有人关注1.光活性PtIV化合物trans,trans,trans-[Pt(N3)2(OH)2(py)2](1)在紫外、蓝光等多种波长光照下易被还原成PtⅡ而对膀胱癌、食道癌等肿瘤细胞具有抗癌活性2.硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一类广泛存在的热稳定的作为氢载体的蛋白质,通过二硫键的还
【机 构】
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中国科学院化学研究所,北京市海淀区中关村北一街2号,100190;安徽师范大学,安徽省芜湖市北京东路1号,241000
【出 处】
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第34届(2016)中国质谱学会学术年会
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PtⅡ类抗肿瘤化合物与蛋白质相互作用的研究已有较多报道,而PtIV化合物与蛋白质相互作用的研究仍少有人关注1.光活性PtIV化合物trans,trans,trans-[Pt(N3)2(OH)2(py)2](1)在紫外、蓝光等多种波长光照下易被还原成PtⅡ而对膀胱癌、食道癌等肿瘤细胞具有抗癌活性2.硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一类广泛存在的热稳定的作为氢载体的蛋白质,通过二硫键的还原作用参与细胞内一系列生化反应,还具有信号传导,抑制凋亡,转录调节等重要作用3.Trx可在多种肿瘤细胞中过表达,由肿瘤细胞分泌并刺激肿瘤细胞生长,同时参与阻止其程序性细胞死亡.我们结合PtIV光活性特点以及硫氧还蛋白氧化还原体系特点,利用自上而下的高分辨质谱方法对光活性PtIV化合物与Trx的相互作用进行了研究,研究结果表明：1)全蛋白Trx中有氧化型(Trx-SS)和还原型(Trx-(S-H)2)两种形态,其中还原型更易酶解；2)Trx中的蛋氨酸无论在黑暗条件下还是光照条件下都易被自然氧化；3)PtIV化合物在黑暗条件下不与Trx结合或使其氧化；4)PtIV化合物在465nm光照下产生氧化还原反应,得到铂碎片离子并与Trx结合.胰酶酶解后质谱分析得知,结合位点可能为组氨酸(His)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu).进一步研究发现,PtIV化合物在光照条件下对Trx的活性有较强的抑制作用,IC50值约为80μM.研究结果对该光活性PtIV化合物与硫氧还蛋白的相互作用及抗癌机理的探究提供了实验依据.
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