阿魏酸酯通过抗氧化活性保护PC12细胞由β-淀粉样肽引起的细胞损伤

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阿尔兹海默氏病(AD)在神经病理学上以细胞外淀粉样蛋白的沉积为特征。β-淀粉样肽(Aβ42)是老年斑的主要成分,被认为在阿尔兹海默氏病的形成和进展中起到了重要的作用。根据研究,可溶性中间体低聚态的Aβ42是导致神经元细胞功能障碍和死亡的主要物质而并非是最初单体和最终成熟的纤维。受到阿魏酸具有很强的抗氧活性研究的启发,我们合成了阿魏酸及其九种衍生物来改善其抗氧化效果。通过DPPH,FARP和ORAC的方法测定了阿魏酸酯在体外清除自由基能力。通过MTT的方法测定了用阿魏酸酯作用后PC12细胞的细胞活性。在酯化碳链较长的阿魏酸酯(FAC14,FAC16,FAC18)对细胞表现出较强的毒性。阿魏酸酯的神经保护作用通过测定PC12细胞内由6-OHDA和Aβ422引发的细胞内活性氧水平进行评估。FAC4在50μM浓度下表现出明显的抑制ROS形成的效果。同时阿魏酸酯可以抑制Aβ42的沉聚。这表明了在Aβ42引起的损伤模型中,阿魏酸酯的神经保护作用不仅是调节氧化应激还抑制了Aβ42的沉聚。阿魏酸酯可以被开发为新型的对抗阿尔兹海默氏病的神经保护剂。
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