全反式维甲酸通过调节中性粒细胞功能保护急性缺血性脑卒中

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背景:全反式维甲酸(All trans-retinoic acid, atRA)具有调节免疫反应的作用。神经炎症是急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke, AIS)后造成神经组织二次损伤的重要病理生理过程。然而,atRA在AIS急性期的疗效及作用机制不明。方法 :在AIS前24小时对小鼠给予atRA预处理(1mg/kg, i.p.),并每24小时给药一次。在AIS后3天和7天评价小鼠病情;并于AIS后3天取小鼠脑,行QPCR、流式细胞术及免疫荧光染色,检测小鼠AIS病灶中各种炎症因子的表达情况及免疫细胞的数量及功能变化。结果 :atRA的预防性治疗可使小鼠的脑梗死体积显著缩小,且神经行为学功能明显改善(N=8-10)。给予atRA预处理后的小鼠,在AIS后3天脑中的多种促炎因子表达水平下降(包括IL-6, TNFα, IFNγ等),抑炎因子表达水平上调(包括IL-10, Arginase 1等)(N=5)。atRA预处理的小鼠脑中浸润的中性粒细胞数量减少(N=4),中性粒细胞相关趋化因子表达下降(N=5)。同时,atRA预处理后,小鼠脑中巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬增加(N=4),该变化与中性粒细胞向N2亚型的分化有关(N=4)。结论:在AIS前给予atRA预处理,可显著改善小鼠病情。该疗效与atRA对中性粒细胞的功能的调控有关。
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