【摘 要】
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目的：本研究旨在利用乳糖与去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor,ASGPR)特异性识别的特点,结合介孔硅胶纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)优良的
【机 构】
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中山大学药学院,广东广州,510006
【出 处】
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第一届生物颗粒制备技术与产业化应用技术研讨会
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目的：本研究旨在利用乳糖与去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor,ASGPR)特异性识别的特点,结合介孔硅胶纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)优良的载药特性,构建新型的肝癌靶向药物传递系统.方法：利用还原胺化反应将乳糖共价结合到氨基化纳米粒表面,获得靶向纳米粒(Lac-MSNs),并采用共聚集法将FITC 嵌合至纳米粒骨架.采用激光共聚焦显微镜及流式细胞术对Lac-MSNs 的靶向性进行验证.以浸渍法将将多西紫杉醇(docetaxel,DTX)装载至孔道内部,考察载药系统的体外抗癌效果.结果：所得纳米粒粒度均匀,具有较大的比表面积,孔容积及高度有序的孔道结构.硫酸苯酚法证实乳糖成功修饰于纳米粒表面,连结量为2.11 μg/mg.ASGPR阳性细胞HepG2,SMMC7721 对Lac-MSNs 的摄取显著高于MSNs,ASGPR 阴性细胞NIH 3T3 对两种载体的摄取无显著性差异,过量的游离乳糖能抑制HepG2,SMMC7721 细胞对Lac-MSNs 的摄取.细胞通路竞争性抑制试验表明,Lac-MSNs主要以网格蛋白介导的内吞途径进入肝癌细胞.MTT 结果表明,靶向纳米粒载药系统对肝癌细胞HepG2,SMMC7721 具有更强的诱导凋亡作用.结论：本研究设计构建了新型的乳糖化肝癌靶向介孔硅胶纳米粒给药系统,丰富了无机纳米材料在靶向给药系统的研究内容,为肝癌主动靶向制剂的研究开发奠定了一定的实验基础.
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