目的食物中磷脂类物质经肠道菌群作用可产生三甲胺（TMA）,随血液循环进入肝脏后,经含黄素单加氧酶3（FMO3）作用代谢为三甲胺-N-氧化物（TMAO）,可影响胆固醇代谢促进动脉粥样硬化等疾病的发展。本文研究TMAO对肝脏脂质代谢影响的调节及胆汁成分的调节,最终探讨TMAO在胆固醇结石形成中的作用。材料和方法①小鼠饲料摄入研究:8周龄成年雄性C57BL/6J小鼠和AKR/J小鼠随机分成2组,分别给予标准普通饲料或LD饲料（含有1.25%胆固醇和0.5%胆酸）。②TMAO剂量依赖性摄入组,给予成年雄性C57BL/6J小鼠喂食含有1%胆固醇的饲料,分别补充含有0%、0.12%或0.3%TMAO的饮用水。（3）胆碱饲养研究:给予成年雄性C57BL/6J小鼠喂食含有1%胆固醇的饲料,添加或不添加胆碱（1%,w/w）。（4）饲料补充TMAO促成石研究:给予成年雄性AKR/J小鼠喂食LD或LD+TMAO（0.3%在水中）饲料。所有小鼠饲养8周处死,收集血液和肝脏、胆囊组织。小鼠血清TMAO含量采用液相色谱-质谱/质谱联用（LC-MS/MS）测定。体外验证,用TMAO浓度为0、50和250μM染毒细胞,检测相关基因表达。结果成石饲料饲养下,对胆石病敏感的C57BL/6J小鼠中肝脏FMO3表达增加且血清TMAO水平升高,而在抗胆石病的AKR/J小鼠中则不明显。C57BL/6J小鼠给予1%胆固醇饲料和不同浓度的TMAO后,随着TMAO浓度增加,肝脏胆固醇转运蛋白ATP结合盒蛋白G5和G8（ABCG5/G8）的mRNA和蛋白表达增加。高胆固醇饲料补充1%胆碱后肝脏FMO3表达和血清TMAO含量均增加,肝脏胆固醇转运蛋白ABCG5/G8表达量增加。给予AKR/J小鼠成石饲料同时,添加0.3%TMAO饲养后,80%的小鼠胆囊内形成结石,而单纯成石饲料喂养的AKR/J小鼠则无胆结石形成（0%）,且LD+TMAO饲养小鼠,肝脏ABCG5/G8表达增加。不同浓度TMAO培养小鼠原代肝实质细胞、L-02细胞和HepG2细胞,均能使ABCG5/G8的表达增加,且呈现一定的剂量-效应关系。结论 TMAO具有上调肝脏胆固醇转运蛋白ABCG5/G8表达的作用,可增加肝脏向胆汁分泌胆固醇,促进胆石病的发展。