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【背景】黑质（Substantia Nigra,SN）纹状体与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）有关已早被证实。近年来,随着脑PET-CT、MRI在PD诊断中的应用及病人尸检结果发现,处于SN以下脑干位置的蓝斑核（Locus Coeruleus,LC）神经元减少更为严重且发生更早。2003,德国科学家Braak对大量PD病人大脑尸检的病理研究结果证实了LC病理改变发生更早且更为严重,并提出了著名的Braak"黑匣子"理论。但其发生机理尚不明确。【目的】为探讨LC及其主要分泌的神经递质去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）在PD发生、进展中的作用,在细菌内毒素脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的神经炎症PD模型中,我们使用神经毒物N-（2-氯乙基）-N乙基-2-溴苄（DSP-4）特异选择性损伤LC神经元抑制NE的分泌,观察LC-NE缺失对SN多巴胺（dopamine,DA）神经元损伤的影响。【方法】6-8周龄C57BL/6小鼠随机分为四组,分别为空白对照组、LPS模型组、（LPS+DSP-4）实验组、DSP-4对照组。实验开始,模型及实验组给予腹腔注射LPS 5 mg/kg,7天后,实验组及DSP-4对照组腹腔注射DSP-4（50 mg/kg）。同时,自LPS注射后的第1、4、7、10月的时间点,分别将各组5只小鼠麻醉后灌注4%多聚甲醛固定并收集大脑,将大脑进行冰冻切片并进行免疫组织化学染色,观察蓝斑核及黑质区TH-positive神经元数量的改变以及小胶质细胞的活化。体外实验,采用E-14孕鼠胚胎中脑组织进行多巴胺神经元原代培养,在给予LPS 15 ng/ml之前进行NE(10-610-9M)预处理,收集细胞上清液检测神经炎症因子TNF-α和N0的改变,并在实验处理7天后,采用[H3]DA upake法检测多巴胺神经元功能。【结果】①在LPS模型组中,LC在第4个月即发生明显的神经元减少（28.5%,p<0.01）,较SN（第7个月30%减少）提前。②（LPS+DSP-4）实验组与模型组相比,DSP-4加速SN-DA神经元退行性变,第4月时即有35.2%神经元减少（p<0.01）③DSP-4组与对照组相比,NE缺失本身也诱发LC各个投射脑区的显著神经炎症反应,并且导致自中脑SN到海马、前皮质区自下而上的顺序性神经元减少。④体外实验的机制研究证明,NE通过作用于小胶质细胞上的NOX2其活化,从而抑制超氧化物、神经炎症因子的产生起到保护多巴胺神经元的作用。【结论】体内实验结果表明,在炎症诱导的PD模型中,LC-NE神经元退行性变较SN发生早,且LC-NE神经元的损伤将加速SN-DA神经元丢失。体外细胞培养证明,低浓度NE通过作用于小胶质细胞的NOX2在神经炎症反应中发挥重要的抗炎及免疫调节作用。