【摘 要】
：
肝脏发育是一个被精细调节的序贯性的基因开放和关闭过程,其中蕴含着复杂的转录调控网络,而表观遗传学机制操控了重要转录因子的关闭和开放.某些胎肝特异性转录因子的异常开放直接促进了肝脏肿瘤的发生.目的：筛选胚胎期肝脏特异性高表达的长链非编码RNA (lncRNA),并研究其对肝脏发育和肝癌发生的表观遗传学调控机制.方法：取12.5天、14.5天、17.5天的小鼠胎肝组织,取新生和8周龄的小鼠肝组织,每个
【机 构】
：
第二军医大学基础部医学遗传学教研室,上海,200433
论文部分内容阅读
肝脏发育是一个被精细调节的序贯性的基因开放和关闭过程,其中蕴含着复杂的转录调控网络,而表观遗传学机制操控了重要转录因子的关闭和开放.某些胎肝特异性转录因子的异常开放直接促进了肝脏肿瘤的发生.目的：筛选胚胎期肝脏特异性高表达的长链非编码RNA (lncRNA),并研究其对肝脏发育和肝癌发生的表观遗传学调控机制.方法：取12.5天、14.5天、17.5天的小鼠胎肝组织,取新生和8周龄的小鼠肝组织,每个时间点三份独立样本,经lncRNA芯片检测筛选胎肝特异性高表达lncRNA,经RNA干扰、过表达观察其对胎肝细胞的调控功能,RNA pulldown和RIP技术揭示其调控的分子机制.结果：将胎鼠和新生鼠肝脏中lncRNA表达为一组,与成年小鼠肝脏比较,筛选到412个胎肝特异性高表达lncRNA.LncRNA-H19的表达差异最大,胎肝期是成年期小鼠肝脏H19表达的1700倍.通过生物信息学分析、人鼠同源性分析和人肝癌组织验证,发现lncRNA-Pvt1是胎肝特异性高表达lncRNA,并参与了肝癌细胞干性特征和EMT表型的出现.结论：lncRNA作为一种表观遗传学调控机制参与了肝脏发育的调控,lncRNA-Pvt1在小鼠胎肝中特异性高表达,促进肝细胞增殖,在人肝癌组织中异常高表达,参与了肝癌细胞干性和EMT表型的维持,促进了肝癌细胞的转移,可用于肝癌诊断,亦是肝癌治疗的新靶点.
其他文献
Background This study investigates possible changes in the frequency of trinucleotide repeat dynamic mutations in offspring conceived through assisted reproductive technology (ART) in comparison with
目的 分析1个May-Hegglin异常(MHA)家系的表型特点及非肌性肌球蛋白重链9基因(MYH9)突变的类型.方法 对先证者及其家系成员进行详细的临床检查和血细胞镜检等实验室检查.采集家系成员的外周血，提取基因组DNA.用聚合酶链反应(PCR)技术扩增先证者MYH9基因第10、25、26、30、38、40外显子，测序并分析PCR产物的核苷酸序列.确定突变位点后，利用一对错配引物分别扩增家系中的
目的 Leber遗传性视神经病(Lebers hereditary optic neuropathy,LHON) 是一种与线粒体DNA (Mitochondrial DNA,mtDNA)突变相关的母系遗传性疾病.方法 文章报道了2例具有典型LHOH临床、分子遗传特征的中国汉族家系.通过对先证者和家系其他成员进行眼科临床(如视力损害程度和发病年龄)检查,发现这2个家系成员中视力损害的外显率分别为21
目的 线粒体12S rRNA A1555G突变是非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋的热点区域。方法 本文收集一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋家系,经听力学检查和临床资料分析,该家系耳聋外显率明显高于以往报道的携带12S rRNA A1555G突变的耳聋家系(排除AmAn使用史,耳聋外显率为70
Objective mitochondrial DNA (mtDNA) mutation are one of the important causes of deafiness.In particular, the 12S rRNA gene is the hot spots for mutations associated with both aminoglycoside ototoxicit
目的 探讨新一类C2H2型锌指蛋白家族成员ZNF45在早期造血发生中的功能和分子遗传机制.方法 以模式生物斑马鱼为模型，通过显微注射、基因过表达和沉默、原位杂交、免疫印迹等技术研究斑马鱼znf45-1ike (znf451)蛋白通过调节TGF-β信号通路对斑马鱼早期造血发生的影响.结果 原位杂交结果显示znf451时空表达模式显示为母源性表达.Znf451沉默的斑马鱼胚胎表现出尾部卷曲、生长延迟、
背景 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病.课题组于2008年利用山东青岛地区的一个HSP的大家系定位了SPG42基因位点,发现了导致该家系患者的致病基因SLC33A1,这是国内所克隆的第一个HSP的致病基因.目的 近期有研究报道该基因的纯合子突变导致一种罕见的常染色体隐性遗传病,但
目的 揭示DNA甲基化修饰和去甲基化修饰与精神分裂症的关系,并进一步探讨表观遗传学介导精神分裂症遗传和环境因素间相互作用的机制.方法 本研究以中国汉族人群外周血样本为研究对象,采用甲基化敏感性内切酶Hpa Ⅱ/MspⅠ(识别位点为CCGG)并结合荧光偏振的全基因组DNA修饰检测方法,对基因组中所有CCGG内CG二核苷的非甲基化和非羟甲基化修饰水平进行了定量.结果 对145例精神分裂症患者和145例
本课题组前期应用抑制消减杂交、基因芯片、斑点杂交等技术筛查并验证了在胃癌发生、进展不同阶段组织标本中呈差异表达的一些重要基因,提示它们与胃癌发生、进展密切相关。核糖体蛋白S12(Ribosomal protein S 12,RPS12)基因是其中的重要基因之一。在此基础上我们进一步研究了RPS12对胃癌细胞生物学特性的影响。结果表明,RNA干扰沉默RPS12基因表达后,胃癌细胞增殖力降低,而凋亡率
背景 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP)是一种遗传学上很受关注的神经系统遗传疾病.它是一组以对称性双下肢进行性肌无力和肌张力增高为主要临床特征的神经肌肉疾病.实验室前期在山东青岛地区发现了一个HSP大家系,呈常染色体显性遗传.采用全基因组扫查方法我们将该家系致病基因定位到3q24-26,采用定位候选策略发现人类SLC33A1基因是该家系的致病基因