论文部分内容阅读
随着对神经系统炎症研究的广泛深入,人们发现炎症在多种神经系统疾病的发生和发展过程中起重要作用。外来抗原、创伤、感染、甚至脑卒中等都可激活或招募免疫细胞如小胶质细胞、星状细胞、T细胞和B细胞等,产生活性氧和细胞因子等,参与炎症应答。炎症小体(inflammasome)通常由三大部分组成:胞质内模式识别受体(一般为NLR家族蛋白或包含PRHIN(pyrin and HIN domain-containing)家族结构域的蛋白)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1和链接二者的衔接蛋白。NLR家族蛋白包含20多个成员,包括Nod1、Nod2、cryopyrin(也称作Nalp3)、Nalp1和Ipaf蛋白。中枢神经系统中的炎症小体主要有NLRC4(NLR Family,CARD domain containing4)、NLRP1(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing 1)、NLRP3(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing 3)和AIM2(absent in melanoma-2)炎症小体,它们可以在神经胶质细胞中被激活,参与中枢神经系统一些疾病的发生和发展。中枢神经系统中的常驻免疫细胞(小胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞)中炎症小体激活后,可参与神经炎症反应。神经炎症通过调节细胞微环境产生免疫应答,几乎参与到神经系统疾病发生、发展的全过程。炎症小体与急性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病的发生与发展密切相关。炎症小体与中枢神经系统疾病的研究热点:(1)NLR家族成员是否存在活化炎症小体的直接配体;(2)神经炎症中是否还有其他类型的炎症小体参与;(3)新型神经系统疾病动物模型的研究;(4)炎症小体的调节机制及其对神经系统疾病的影响等。在药物研发方面的热点:(1)针对神经炎症小体下游引起炎症通路的联合用药;(2)针对炎症小体上游靶向给药的研发;(3)针对Necroptosis机制控制的药物研究。例如,从分子水平揭示调节小胶质细胞在炎症状态下的活化过程和作用机制,也可以为设计新药提供靶点。抑制促炎因子药物的开发也将会成为辅助治疗神经系统疾病的研究热点(例如,白介素-1β靶向抑制剂的研发)。