体外微核试验常用的啮齿类细胞系,如CHO,V79,CHL和L5178Y,试验结果假阳性率高,可能原因是啮齿类细胞系p53基因功能缺陷。p3基因在细胞周期调节、凋亡、DNA修复过程发挥重要作用,不同p53基因状态的细胞系对DNA损伤反应不同。因而比较不同p53基因状态的细胞系对体外微核试验的影响具有重要意义。目前已有国外实验室比较了多种化合物在不同p53基因状态的细胞系微核试验的假阳性率,Unilever等实验室的结果表明,p53基因功能缺陷的细胞系CHO,CHL和V79假阳性率分别为:53%,66%和60%;而p63基因功能完整的TK6,HepG2和HuLy细胞,假阳性率明显低于p53基因功能缺陷的细胞系,分别为:40%,23%和17%。出现上述差异的机制可能是p53基因功能完整的细胞系在遗传毒性化合物处理后,通过阻滞细胞周期,或促进细胞凋亡,或帮助基因修复等减轻遗传毒性损害。而p53功能缺陷的啮齿类细胞系缺乏以上功能,暴露于遗传毒性化合物后细胞存活率高,可在DNA损伤的情况下进行复制,导致微核率显著增加。目前已有研究证明,TK6细胞对DNA损伤敏感,遗传毒性化合物作用后细胞分裂周期阻滞,因而微核形成减少,假阳性率降低。虽然目前的实验结果表明选择p63基因功能完整的细胞系,尤其是灵敏度和特异性都较好的TK6细胞可以减少体外微核试验假阳性结果,但不同实验室间联合验证及实验室内重复性验证仍是毒理学工作者未来的研究方向。此外,阐明p53基因功能降低体外微核试验假阳性率的机制将有助于研究的顺利进行。这些问题的解决也可以为法规、指导原则修订和遗传毒性评价提供可靠依据。