甘草及其主要成分对Caco-2细胞膜上P-gp功能和表达的影响

来源 :2009年湖南省药学会医院药学专业委员会学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaolei19890917
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目的:考察甘草及其三种主要成分(甘草甜素、甘草次酸和甘草苷)对Caco-2细胞膜上P-gp功能和表达的影响,筛选其有效成分以备进一步探讨甘草新的解毒机制。 方法:利用流式细胞仪测定Caco-2细胞内罗丹明123(Rho-123)的荧光强度和细胞膜上P-gp表达的阳性率,以考察P-gp外排功能和表达水平的变化。 结果:经过60min的干预,甘草水提物、甘草酸单胺盐、甘草苷三种物质高、中、低浓度(100、10、1μg·mL-1)组Caco-2细胞内Rho-123的荧光强度较阴性对照组分别降低24.56%、28.90%、34.66%、37.33%、26.29%、27.89%、19.03%、21.86%和19.51%,提示甘草水提物、甘草酸单铵盐、甘草苷的瞬时干预能够显著增强P-gp对Rho-123的外转运功能;甘草酸单铵盐的作用呈现一定的浓度依赖性。经过72h的干预,甘草水提物中浓度组(10μg·mL-1)),甘草酸单胺盐高、中、低浓度(100、10、1μg·mL-1)组,甘草次酸高、中浓度(10、1μg·mL-1)组Caco-2细胞膜上P-gp表达的阳性率较阴性对照组分别上调31.18%、77.43%、70.32%、61.67%、49.14%和37.58%,而甘草苷低浓度(1μg·mL-1)组P-gp表达的阳性率较阴性对照组减少37.17%,提示中浓度甘草水提物,高、中、低浓度甘草酸单胺盐和高、中浓度甘草次酸的长时干预能显著上调Caco-2细胞膜上P-gp的蛋白表达水平:低浓度甘草苷则与之相反,其长时干预能下调P-gp的蛋白表达水平。 结论:甘草及其三种主要成分(甘草甜素、甘草次酸和甘草苷)能够影响Caco-2细胞膜上P-gp的功能和表达。甘草酸单胺盐可能是甘草诱导P-gp功能和表达的主要成分。通过诱导P-gp功能和上调其表达,从而促进P-gp介导的胞内毒物外排,这可能是甘草一种新的解毒机制。
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