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作者在研究1998～2008年中国H9N2亚型禽流感病毒(AIV)分离株HA基因的进化时，发现在25个毒株中有2个致病性最强的毒株因HA基因第145位氨基酸的突变导致产生一个潜在的糖基化位点，从而使其不与单抗H6、F6等反应。为进一步探究这类变异毒株HA基因变异对H9亚型AIV的抗原性和免疫原性的影响，本研究对12株HA蛋白S145N变异的H9N2 AIV进行了交叉中和试验和交叉攻毒试验。结果显示，不同H9N2 S145N变异株与疫苗株间在抗原性上变化不大，或无显著差异(0.5≤R≤0.67)。但参照现有的H9灭活疫苗效力检验方法对HP疫苗免疫鸡进行攻毒，用HP株攻毒对照组0/5保护，免疫组保护≥9/10，达到了H9灭活疫苗质量标准要求；但用S145N变异株N3攻毒，仅保护2/10～6/10，且随免疫量剂量的增加，抗体水平的提高，攻毒保护也依次升高。对H9变异株疫苗(N1、N2、N3、N8)免疫鸡用N3攻毒，仅保护2/5～4/5，N3同源抗体也不能有效地阻止其攻毒后的排毒。用N3、N6二个变异株交叉攻毒，采用与疫苗株攻毒相同的剂量作攻毒试验也得到类似结果。表明高于6 log2的抗体能抵抗疫苗株和大多数流行毒攻毒后的排毒，但不能抵抗S145N变异株攻毒后的排毒。这类毒株免疫原性上的变化与病毒HA基因的变异密切相关。因HA基因145-147aa位增加了一个NGT，导致三维空间构象的变化，并影响其邻近的受体结合位点，从而使这类毒株致病性提高，免原性发生改变。虽然这一类变异株或免疫逃逸毒株仅占当前流行毒株总数的5％-7％，但在强大的免疫压力和自然选择下有可能逐步成为优势毒株，造成更大的危害，这为该病的防控提出了新的挑战。