目的：药物相关的情境关联性记忆是导致药物成瘾及长期戒断后复发的重要原因之一，海马谷氨酸能突触传递及可塑性改变在其中发挥重要作用。以往研究认为，甲基苯丙胺通过多巴胺(DA)系统而间接影响谷氨酸能神经传递，是否还有其他机制参与？本研究在原代培养的大鼠海马神经元中发现，甲基苯丙胺不依赖于DA系统而提高兴奋性突触后电流及突触前谷氨酸释放，提示甲基苯丙胺可能存在其他机制而调节谷氨酸能突触传递。在海马脑片的研究进一步发现，甲基苯丙胺通过激活HCN通道提高Ih电流幅度而增加谷氨酸能神经元的兴奋性；采用拮抗剂及外源表达技术研究发现，甲基苯丙胺激活HCN通道不完全依赖于D1/D5途径，可能还存在直接激活作用。在体电生理研究显示，阻断HCN通道能够抑制甲基苯丙胺诱导的海马兴奋性突触LTP增强，并抑制条件性位置偏爱效应的形成，提示甲基苯丙胺激活HCN通道参与了成瘾性物质诱导的海马突触可塑性及情境关联性记忆的形成。综上所述，本研究发现甲基苯丙胺可能通过直接激活HCN通道而增强海马兴奋性突触传递及可塑性、进而形成情境关联性记忆，为阐明甲基苯丙胺成瘾机制提供了新的实验证据。